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流腦疫苗是最復(fù)雜的疫苗
轉(zhuǎn)上海疾控中心專家陶黎納醫(yī)生博客
可以毫不夸張地說(shuō),流腦疫苗是目前接種程序中變數(shù)最復(fù)雜的疫苗,沒(méi)有之一。
非但很多家長(zhǎng)搞不清楚什么A群疫苗、AC群疫苗、4價(jià)疫苗、多糖疫苗和結(jié)合疫苗,就是預(yù)防接種專業(yè)人員也對(duì)這么多疫苗如何選擇、以及這些疫苗之間如何互相銜接和間隔弄不明白。下面我就介紹一下流腦疫苗的來(lái)龍去脈:
【流腦的危害】
流腦疫苗預(yù)防的是流行性腦脊髓膜炎,故簡(jiǎn)稱流腦疫苗。流腦由腦膜炎球菌(簡(jiǎn)稱流腦菌)引起,流腦病人和帶菌者是主要的傳染源。流腦主要通過(guò)空氣飛沫傳播,發(fā)病以兒童為主。該病除流腦和暴發(fā)型腦膜炎球菌菌血癥外,還包括上、下呼吸道、關(guān)節(jié)、心包、眼或泌尿生殖系統(tǒng)感染。
流腦在化膿性腦膜炎的發(fā)病率中居首位。其臨床主要表現(xiàn)是高熱、劇烈頭痛、頻繁嘔吐、皮膚粘膜瘀點(diǎn)和腦膜刺激征嚴(yán)重者可有敗血癥休克及腦實(shí)質(zhì)損害??傊?,流腦是一種危害嚴(yán)重的疾病,我國(guó)將流腦疫苗列入國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗,由政府采購(gòu),免費(fèi)給孩子接種。
【流腦疫苗復(fù)雜原因之一:13個(gè)群別】
流腦菌有13個(gè)血清群,常見(jiàn)致病的有A、B和C群,不同群別之間互相缺乏交叉保護(hù)。也就是說(shuō),流腦A群疫苗無(wú)法預(yù)防C群菌引發(fā)的疾病,流腦AC群疫苗無(wú)法預(yù)防B群菌引起的疾病。理論上,按這些群別的排列組合來(lái)制備疫苗就能預(yù)防所有流腦,但實(shí)際操作非常困難。無(wú)奈之下,只能以解決主要矛盾的思路,挑最常見(jiàn)治病的群來(lái)制備疫苗。最初我國(guó)的流腦疫情以A群菌致病為主,所以我國(guó)生產(chǎn)的是A群疫苗。然而,道高一尺魔高一丈,近年來(lái)在我國(guó)安徽等地發(fā)現(xiàn)了C群流腦的暴發(fā),全國(guó)范圍的流腦病原體監(jiān)測(cè)也顯示:除了A群外,C群占了不小比例。于是,我國(guó)又研制出A+C群疫苗(本文中簡(jiǎn)稱AC群疫苗,省略掉+號(hào))來(lái)對(duì)付A群和C群流腦菌的組合拳。豈料,全球范圍內(nèi)還有B群、Y群和W135群流腦菌在興風(fēng)作浪,保不準(zhǔn)哪一天會(huì)傳入國(guó)內(nèi)引起燎原大火。我國(guó)的處境如此,其他國(guó)家也好不到哪去。對(duì)于流腦,原先每個(gè)國(guó)家都有當(dāng)?shù)氐闹饕虏∪?,各個(gè)國(guó)家開(kāi)發(fā)針對(duì)這些群的流腦疫苗即可。由于全球交通業(yè)的發(fā)達(dá),傳染病的傳播速度驚人,現(xiàn)在各國(guó)不得不面對(duì)各種可能出現(xiàn)的流腦菌型別,原先的流腦疫苗預(yù)防范圍過(guò)窄已經(jīng)是一個(gè)比較嚴(yán)重的問(wèn)題。據(jù)我所知,目前全球范圍內(nèi)針對(duì)不同流腦菌型別的疫苗有以下5種:
①流腦A群疫苗
②流腦B群疫苗
③流腦C群疫苗
④流腦AC群疫苗
⑤流腦4價(jià)疫苗(其實(shí)是A+C+Y+W135群疫苗,沒(méi)有看清楚?算了,還是簡(jiǎn)稱4價(jià)疫苗吧)
目前,我國(guó)國(guó)產(chǎn)的流腦疫苗有上述①④⑤,還進(jìn)口了一個(gè)④號(hào)產(chǎn)品。當(dāng)前納入我國(guó)國(guó)家免疫規(guī)劃,供免費(fèi)接種用的流腦疫苗是①和④(這么說(shuō)還不準(zhǔn)確,詳情稍后分解)。
【流腦疫苗復(fù)雜原因之二:兩種工藝】
除了型別多,流腦疫苗還有兩種主要制備工藝:多糖和多糖結(jié)合(簡(jiǎn)稱結(jié)合)。
最廣泛使用的流腦疫苗為多糖疫苗。即將流腦菌培養(yǎng)后,提取菌體表面的莢膜多糖做成疫苗。各種流腦菌群各有各的莢膜多糖,將其提純后排列組合,即可做成前述5種流腦疫苗中的4種(流腦B群疫苗例外)。多糖疫苗的優(yōu)點(diǎn)是成本比較低,但缺點(diǎn)也很明顯:一是只能激發(fā)體液免疫,效果維持時(shí)間不長(zhǎng);二是對(duì)≤2歲人群效果很差。于是問(wèn)題來(lái)了:我國(guó)的流腦疫情以兒童為主,0歲組人群發(fā)病率還最高。流腦多糖疫苗無(wú)法解決小年齡組發(fā)病問(wèn)題,急需技術(shù)改進(jìn)。
如果將流腦菌的莢膜多糖與特殊的載體結(jié)合,就可以對(duì)≤2歲人群有很好的免疫效果,這就是流腦結(jié)合疫苗。但B群流腦菌是個(gè)例外,其多糖成分或結(jié)合成分的免疫效果均很差,幸好B群流腦菌菌體的外膜蛋白具有很好的免疫效果,所以B群流腦沒(méi)有多糖疫苗和結(jié)合疫苗之說(shuō),只有蛋白疫苗。這樣一來(lái),根據(jù)流腦菌型別和工藝的組合,流腦疫苗家族就更龐大了。全球現(xiàn)用的流腦疫苗窮舉如下:
①流腦A群多糖疫苗
②流腦A群結(jié)合疫苗
③流腦B群蛋白疫苗
④流腦C群多糖疫苗
⑤流腦C群結(jié)合疫苗
⑥流腦AC群多糖疫苗
⑦流腦AC群結(jié)合疫苗
⑧流腦4價(jià)多糖疫苗
⑨流腦4價(jià)結(jié)合疫苗
……
當(dāng)前納入我國(guó)國(guó)家免疫規(guī)劃,供免費(fèi)接種用的流腦疫苗是①和⑥(這么說(shuō)才夠準(zhǔn)確)。
如果你還沒(méi)有看花眼,很好,請(qǐng)繼續(xù)進(jìn)入下一環(huán)節(jié)。
【流腦疫苗復(fù)雜原因之三:無(wú)奈的接種程序】
我國(guó)國(guó)家免疫規(guī)劃的接種程序規(guī)定:
流腦疫苗接種4劑,第1、2劑用流腦A群多糖疫苗,第3、4劑用流腦AC群多糖疫苗。
第1、2劑在兒童6~18月齡接種,2劑之間最短間隔3個(gè)月。
第3、4劑在兒童3歲和6歲時(shí)接種,2劑之間最短間隔3年,并且第3劑與第2劑之間最短間隔12個(gè)月(也就是流腦AC群多糖疫苗第1劑與流腦A群多糖疫苗第2劑之間最短間隔12個(gè)月)。
如果我國(guó)市場(chǎng)上只有流腦A群多糖疫苗和流腦AC群多糖疫苗,那么按照上面的規(guī)定操作,應(yīng)該沒(méi)有問(wèn)題。但我國(guó)市場(chǎng)上還有作為自費(fèi)疫苗的流腦AC群結(jié)合疫苗和流腦4價(jià)多糖疫苗,這使情況立刻變得極為復(fù)雜。
一般情況下,流腦4價(jià)多糖疫苗被用來(lái)替代第3、4劑流腦AC群多糖疫苗,流腦AC群結(jié)合疫苗被用來(lái)替代第1、2劑流腦A群多糖疫苗。前者是1劑替代1劑,沒(méi)有問(wèn)題,后者則會(huì)引發(fā)了一系列問(wèn)題:接種醫(yī)生通常向受種者宣傳的是流腦一共接種4次,接種證上只印制4行用于流腦疫苗接種記錄。但多數(shù)流腦AC群結(jié)合疫苗的說(shuō)明書(shū)中規(guī)定要接種3劑次,如果改用流腦AC群結(jié)合疫苗接種,則整個(gè)流腦疫苗將變成接種5次,接種證上的接種記錄也不夠用。最大的麻煩在于:多數(shù)流腦AC群結(jié)合疫苗產(chǎn)品的起始接種年齡是3月齡,比規(guī)定的6月齡早3個(gè)月,如果真從3月齡開(kāi)始接種,則意味著提前接種,平時(shí)這可算無(wú)效接種。(這里所說(shuō)的提前接種,依據(jù)的流腦A群多糖疫苗的接種程序,如果以流腦AC群結(jié)合疫苗的接種程序來(lái)看是正常的。)
如果遇到接種流腦A群多糖疫苗后想改用流腦AC群結(jié)合疫苗者,則接種程序無(wú)法告訴我們?cè)撛趺醋?。比如:先接種了流腦A群多糖疫苗1劑,改用流腦AC群結(jié)合疫苗應(yīng)該接種幾劑?與流腦A群多糖疫苗的最短間隔時(shí)間又該是多少?再如:接種了2劑流腦A群多糖疫苗后,是否可以再用流腦AC群結(jié)合疫苗?又該接種幾劑呢?(按理接種2劑流腦A群多糖疫苗就算完成了相應(yīng)的接種程序,但前面說(shuō)到該疫苗對(duì)2歲以下人群效果差,所以再想用流腦AC群結(jié)合疫苗增強(qiáng)一下效果完全可以理解。)
再說(shuō)接種程序本身規(guī)定流腦A群多糖疫苗可以在6月齡~18月齡,即12個(gè)月的跨度內(nèi)完成接種,2劑之間間隔3個(gè)月。那么不同省份完全可以在這個(gè)跨度內(nèi)規(guī)定自己的接種方案,比如A省規(guī)定6月齡和9月齡接種,B省規(guī)定12月齡和15月齡接種,C省規(guī)定15月齡和18月齡接種。這就給在A、B、C三省間流動(dòng)的兒童造成了不小的困擾,到底哪種程序才最權(quán)威呢?
【流腦疫苗的最佳接種程序】
雖然流腦A群多糖疫苗用于6月齡~18月齡兒童接種的效果不佳,但由于我國(guó)流腦疫情嚴(yán)重,在當(dāng)前國(guó)家經(jīng)濟(jì)承受能力下,選擇成本低的流腦A群多糖疫苗是一個(gè)迫不得已的選擇,畢竟效果不佳總比沒(méi)有效果強(qiáng)。流腦AC群多糖疫苗在3歲和6歲各接種1劑,能夠有效預(yù)防流腦菌A群和C群疫情,但由于還存在Y群和W135群的威脅,流腦AC群多糖疫苗顯得火力單薄?;谖覈?guó)現(xiàn)有的流腦疫苗種類,目前最佳的流腦疫苗接種程序如下:
3、4、5月齡各接種1劑流腦AC群結(jié)合疫苗。
3歲和6歲各接種1劑流腦4價(jià)多糖疫苗。
【實(shí)現(xiàn)最佳接種程序還需要什么?】
對(duì)于孩子監(jiān)護(hù)人來(lái)說(shuō),看完上述內(nèi)容后,選擇最佳接種程序順理成章。唯一的問(wèn)題就是需要花錢——完成全部5劑大約需要500元左右。
更大的挑戰(zhàn)在于接種醫(yī)生是否認(rèn)可這個(gè)最佳接種程序。對(duì)于最佳接種程序,所有一線的接種醫(yī)生肯定要問(wèn)很多問(wèn)題:國(guó)家規(guī)定流腦疫苗的起始接種年齡是6月齡,提前到3月齡接種,是不是無(wú)效接種?上級(jí)部門來(lái)檢查發(fā)現(xiàn)了怎么辦?接種率報(bào)表該怎么做?
我想對(duì)一線接種醫(yī)生說(shuō):接種流腦疫苗的最終目標(biāo)不是完成上級(jí)布置的任務(wù),而是最大程度保障公眾免受流腦危害。為了達(dá)成這一最終目標(biāo),我們需要更新觀念并富有技巧地執(zhí)行。
需要更新觀念是指:6月齡開(kāi)始接種流腦疫苗,是依據(jù)流腦A群多糖疫苗的特性所做出的規(guī)定。對(duì)于流腦AC群結(jié)合疫苗,這一規(guī)定并不適用,我們應(yīng)該按流腦AC群結(jié)合疫苗的說(shuō)明書(shū)接種。
富有技巧地執(zhí)行是指:對(duì)于達(dá)到3月齡的兒童,就應(yīng)該向其介紹流腦AC群結(jié)合疫苗,并告知其疫苗的收費(fèi)情況;以及如果選擇不接種流腦AC群結(jié)合疫苗,仍可以在6月齡接種免費(fèi)的流腦A群多糖疫苗。如果兒童監(jiān)護(hù)人選擇在3、4、5月齡接種了流腦AC群結(jié)合疫苗,那么在統(tǒng)計(jì)流腦第1劑和第2劑的應(yīng)種和實(shí)種數(shù)時(shí),可以按流腦AC群結(jié)合疫苗的第1劑和第2劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。流腦AC群結(jié)合疫苗的第3劑可不做統(tǒng)計(jì),我相信接種了第1劑和第2劑的兒童,一般不會(huì)拒絕第3劑。
從上面可以看出,流腦疫苗問(wèn)題確實(shí)比較復(fù)雜。
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